Depuis l’introduction de l’indacatérol, LABA (bèta-2-mimétiques à longue durée d'action à 1 prise par jour), Minerva a proposé l’analyse de plusieurs RCTs comparant l’effet de l’indacatérol versus placebo et versus formotérol et salmétérol (LABAs à 2 prises par jour) dans le cadre de la BPCO (1-4).

En 2015, la Cochrane Collaboration a publié une synthèse méthodique avec méta-analyses, comparant l’effet de l’indacatérol à la posologie de 75 – 150 – 300 – 600 µg/j versus placebo et versus formotérol et salmétérol (5). 3 critères de jugement primaires ont été retenus (VEMS de fin de dose, différence moyenne de qualité de vie (SGRQ) et nombre de participants qui atteignent un seuil clinique pertinent au questionnaire SGRQ (- 4 points)). 6 critères de jugement secondaires ont été choisis (dont la dyspnée, la mortalité et les effets indésirables sévères). L’évaluation des biais (génération de la séquence d’allocation / respect de la séquence d’allocation / double insu / évaluation des mesures de résultats / mention sélective des résultats) est bien documentée. L’évaluation de la qualité des études incluses a été jugée forte, le risque de biais ayant été jugé faible. L’évaluation de l’hétérogénéité entre les études (I2 > 50%), a été très correctement réalisée. Relevons l’absence de funnel plot pour détecter un éventuel biais de publication. 12 des 13 RCTs retenues ont été sponsorisées par la firme détentrice du médicament. Les durées d’études allaient de 12 à 52 semaines. Versus placebo, l’indacatérol, quelle que soit la dose, a montré une amélioration significative et cliniquement pertinente (> 100 ml) du VEMS de fin de dose (différence moyenne de 149 ml avec IC à 95% de 137 ml à 161 ml). Si la différence moyenne dans le SGRQ n’atteignait pas le seuil des 4 points (6), il y avait cependant une proportion plus élevée de patients dans les bras indacatérol qui atteignait ce seuil de pertinence clinique (OR 1,63 avec IC à 95% de 1,46 à 1,84). Un effet plateau dans l’amplitude des différences dès la dose de 75 µg peut être noté. Versus LABAs administrés deux fois par jour (4 RCTs) aucune différence pertinente du point de vue clinique, pour aucun des critères de jugement n’a pu être démontrée. Ces RCTs n’avaient pas utilisé la dose de 75 µg (seule dose retenue par la FDA), mais uniquement de 150, 300 et de 600 µg.

Conclusion

Cette synthèse méthodique de bonne qualité incluant 12 études sur 13 sponsorisées par la firme pharmaceutique détentrice de la molécule, mais, selon les auteurs, à faible risque de biais, montre que l’indacatérol, versus placebo, chez des patients présentant une BPCO stable, améliore tant l’amélioration du VEMS que la qualité de vie de manière significative et cliniquement pertinente. L’indacatérol ne montre cependant pas de plus-value cliniquement pertinente versus autres LABAs.

Références 

1. Chevalier P. Indacatérol, nouveau LABA dans le traitement de la BPCO? MinervaF 2011;10(1):10-1.
2. Dahl R, Chung KF, Buhl R, et al; INVOLVE (INdacaterol: Value in COPD: Longer Term Validation of Efficacy and Safety) Study Investigators. Efficacy of a new once-daily long-acting inhaled beta2-agonist indacaterol versus twice-daily formoterol in COPD. Thorax 2010;65:473-9.
3. Donohue JF, Fogarty C, Lötvall J, et al; INHANCE Study Investigators. Once-daily bronchodilatators for chronic obstructive pulmonary disease: indacaterol versus tiotropium. Am J Respir Crit Care Med 2010;182:155-62.
4. Feldman G, Siler T, Prasad N, et al; INLIGHT 1 study group. Efficacy and safety of indacaterol 150 mcg once-daily in COPD: a double-blind, randomised, 12-week study. BMC Pulm Med 2010;10:11.
5. Geake JB, Dabscheck EJ, Wood-Baker R, Cates CJ. Indacaterol, a once-daily beta2-agonist, versus twice-daily beta2-agonists or placebo for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev 2015, Issue 1.
6. Chevalier P. La différence minimale cliniquement pertinente. MinervaF 2015;14(3):37.
   

Noms de marque 

• indacatérol : Onbrez Breezhaler®
• salmétérol : Serevent®
• formotérol : Foradil®, Oxis®, Novolizer Formoterol®, Formagal®, Formoair®