Nous avons précédemment analysé dans la revue Minerva (1) une RCT (2) publiée en 2010 évaluant l’intérêt du tiotropium en cas d’asthme. Nous avions conclu que cette étude de courte durée et sur un nombre faible de patients adultes asthmatiques montrait que l’ajout du tiotropium à un corticostéroïde inhalé (CSI) à faible dose en cas d’asthme mal contrôlé était supérieur au doublement de la dose de CSI et non inférieur à l’ajout de salmétérol. Les limites de cette étude demandaient confirmation de ces résultats.

D’autres RCTs ont ensuite été publiées et une méta-analyse d’un total de 13 RCTs (4966 patients) a été publiée en 2015 (3). Douze études évaluent le dispositif Respimat (aérosol doseur, 5 µg de tiotropium/OD). Toutes les études présentent un faible risque de biais (critères de la Cochrane Collaboration) sauf une (élaboration de la séquence d’attribution non claire et haut risque de biais pour le secret d’attribution).

Les résultats sont les suivants pour les différentes méta-analyses de traitements comparés :

DEP = Débit Expiratoire de Pointe : différence moyenne versus valeur initiale en L/min ; la différence cliniquement pertinente minimale est de 20 L/min

VEMS vallée : différence moyenne versus valeurs initiales ; la différence cliniquement pertinente minimale est de 100 ml

NS : différence non significative

* 7 études avec un asthme modéré et une dose moyenne de CSI

** 4 études avec asthme modéré

*** 3 études avec asthme sévère.

40% des études ont une durée inférieure à 12 semaines, ce qui est très peu pour une affection et un traitement chroniques. Il faut surtout souligner que près de la moitié des études reprises (6 sur 13) n’ont pas été publiées avec des données fournies par la firme productrice du tiotropium avec laquelle les auteurs déclarent avoir des conflits d’intérêts.

Conclusion

Cette méta-analyse montrerait donc un intérêt, versus placebo, de l’ajout de tiotropium à un CSI à dose moyenne en cas d’asthme modéré, pas de supériorité versus LABA dans les mêmes conditions. En cas d’asthme sévère, le seul bénéfice cliniquement pertinent, versus placebo, de l’ajout de tiotropium à une association LABA + CSI serait une diminution du nombre de patients avec au moins une crise. L’incertitude sur la fiabilité des résultats présentés (durées d’études souvent trop courtes pour une affection chronique, études pour la moitié non publiées, conflits d’intérêts des auteurs) ne permet pas de tirer des conclusions fiables.

Références 

1. Chevalier P. Tiotropium pour l’asthme aussi ? MinervaF 2010;9(11):126-7.
2. Peters SP, Kunselman SJ, Icitovic N, et al; National Heart, Lung, and Blood Institute Asthma Clinical Research Network. Tiotropium bromide step-up therapy for adults with uncontrolled asthma. N Engl J Med 2010;363:1715-26. (TALC-study)
3. Rodrigo GJ, Castro-Rodriguez JA. Rodríguez JA. What is the role of tiotropium in asthma?: a systematic review with meta-analysis. Chest 2015;147:388-96.